Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности препарата риамиловир в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции у пациентов разных возрастных групп

• Горелов Александр Васильевич
• Лобзин Юрий Владимирович
• Жданов Константин Валерьевич
• Лиознов Дмитрий Анатольевич
• Сабитов Алебай Усманович
• Эсауленко Елена Владимировна
• Сорокин Павел Владимирович

Резюме

Цель - проведение метаанализа рандомизированных контролируемых клинических испытаний эффективности препарата риамиловир (Триазавирин®) в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) у взрослых и детей школьного возраста (6-17 лет).

Материал и методы. Метаанализ выполнен в соответствии с принципами PRISMA по качеству представления информации о результатах систематических обзоров и метаанализов, посвященных оценке медицинских вмешательств. По результатам поиска в базах данных PubMed, eLIBRARY.ru и cyberleninka.ru по запросу "триазавирин", "риамиловир", "triazavirin", "riamilovir" и анализа на соответствие критериям включения было отобрано 4 работы. В результате в анализ включены 949 пациентов из 31 центра, с подтвержденным диагнозом ОРВИ, с лабораторно подтвержденным отсутствием антигенов вируса гриппа. Оценивали эффективность препарата риамиловир (Триазавирин^®, капсулы 100 и 250 мг) в дозах 500 и 750 мг/сут у взрослых пациентов, в дозе 500 мг/сут у подростков 12-17 лет и в дозе 200 мг/сут у детей 6-11 лет по сравнению с плацебо, на протяжении 5 сут лечения.

Результаты. Метаанализ подтвердил достоверную связь между применением препарата риамиловир (Триазавирин^®) и шансом наступления стойкого улучшения клинических симптомов на 5‑е сутки лечения. Терапия препаратом риамиловир (Триазавирин^®) по сравнению с плацебо оказывает статистически значимое различие в доле пациентов с нормализацией температуры тела к 5‑м суткам от начала терапии, а доля пациентов с полным исчезновением всех симптомов к концу 5‑х суток от начала терапии была в 6 раз выше, чем в группе плацебо.

Заключение. Метаанализ рандомизированных многоцентровых двойных слепых клинических исследований эффективности и безопасности этиотропной терапии ОРВИ у детей школьного возраста (6-17 лет) и взрослых показал достоверность установленной эффективности противовирусной терапии препаратом риамиловир (Триазавирин^®), в связи с чем препарат может быть рекомендован в качестве препарата первой линии этиотропной терапии у взрослых и детей с респираторными вирусными заболеваниями.

Ключевые слова: метаанализ; риамиловир; взрослые; дети; клиническая эффективность; острая респираторная инфекция

Примерно 90% всех инфекционных болезней приходится на острые респираторные вирусные заболевания (ОРВИ). В России число ежегодно болеющих ОРВИ и гриппом достигает более 30 млн, взрослый человек болеет ОРВИ в среднем до 4 раз в течение года, а ребенок до 9 раз [1]. Важно отметить, что разные ОРВИ (респираторно-синцитиальная инфекция, парагрипп и др.) могут иметь тяжелое течение, вызывать развитие осложнений и приводить к летальному исходу. Кроме того, до 80% случаев обострения бронхиальной астмы и обструктивной болезни легких провоцируются острыми респираторными инфекциями [2, 3]. С острыми респираторными инфекциями ассоциированы до 50% случаев внебольничных пневмоний и 3,9 млн смертей в год по всему миру [1].

Возбудители ОРВИ, исключая грипп, представлены различными семействами вирусов, всего насчитывается более 200 типов вирусов в этой группе, которые вызывают заболевания среди всех возрастных категорий [4, 5]. Риновирусы (до 40% всех ОРВИ), коронавирусы и вирусы парагриппа являются самыми частыми возбудителями респираторных заболеваний. ОРВИ может протекать в виде микст-инфекции различных возбудителей, в том числе возможно присоединение бактериальной инфекции к ослабленному вирусом организму [1].

Клинические рекомендации Минздрава России по лечению ОРВИ рекомендуют применение препаратов этиотропного действия, оказывающих прямое ингибирующее действие на репродукцию вируса [1]. Таким прямым механизмом действия обладает Триазавирин® (международное непатентованное наименование - риамиловир), который является препаратом стартовой терапии в борьбе с различными вирусными инфекциями. Эффективность и безопасность риамиловира были показаны как при лечении, так и при профилактике вирусных инфекций у взрослых [6-9] и детей школьного возраста (6-11 лет) [10-12].

Цель исследования - проведение метаанализа рандомизированных контролируемых клинических испытаний эффективности препарата риамиловир (Триазавирин^®) в этиотропной терапии ОРВИ у взрослых и детей школьного возраста (6-17 лет).

Материал и методы

Метаанализ выполнен в соответствии с принципами PRISMA по качеству представления информации о результатах систематических обзоров и метаанализов, посвященных оценке медицинских вмешательств [13].

Критериями включения в исследование являлись (I) любые публикации, в которых представлены результаты клинических исследований препарата риамиловир для этиотропной терапии ОРВИ с отсутствием антигенов вирусов гриппа в назофарингеальных мазках; (II) исследования проведены на взрослых пациентах и на пациентах детского возраста 6-17 лет; (III) в публикациях сходная выборка пациентов по клиническому диагнозу [коды по Международной классификации болезней 10‑го пересмотра (МКБ-10): J00, J02, J02.9, J04, J04.0, J04.1, J04.2, J06, J06.0, J06.9], вид возбудителя [на основе типирования методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)], тяжести заболевания, отсутствию осложнений; (IV) методология оценки эффективности и безопасности в исследованиях не различается, первичные и вторичные оцениваемые точки аналогичны; (V) совпадающие сроки оценки показателей эффективности.

Критерии невключения были следующие: (I) полный текст работы недоступен; (II) исследование не проводилось на людях; (III) описания клинических случаев, исследование серии случаев и обзоры литературы.

Типы вмешательств. В рамках исследования оценивали эффективность препарата риамиловир (Триазавирин^®), капсулы 100 и 250 мг, в дозах 500 и 750 мг/сут соответственно у взрослых пациентов, в дозе 500 мг/сут у подростков 12-17 лет и в дозе 200 мг/сут у детей 6-11 лет по сравнению с плацебо. Длительность терапии во всех группах составляла 5 сут.

Схема назначения препарата:

• взрослые пациенты - риамиловир 500 мг/сут (100 мг 5 раз в сутки) и 750 мг/сут (250 мг 3 раза в сутки + 2 раза в сутки плацебо) 5 сут;
• подростки 12-17 лет - риамиловир 500 мг/сут (100 мг 3 раза в сутки + 200 мг на ночь) 5 сут;
• дети 6-11 лет - риамиловир 200 мг/сут (100 мг 2 раза в сутки) 5 сут.

В контрольной группе использовали плацебо: действующее вещество (риамиловир) было заменено на крахмал в той же дозировке, что и препарат.

Типы участников. В исследования были включены пациенты 18-65 лет, подростки 12-17 лет, дети 6-11 лет с диагнозом ОРВИ, этиология подтверждена методом ПЦР, вирус гриппа отсутствует.

Исследуемые исходы. Эффективность терапии оценивали по первичным и вторичным точкам. Под первичной точкой понимали время до наступления стойкого улучшения клинических симптомов (лихорадка, озноб, недомогание, головная боль, боль в мышцах, глазных яблоках, горле, кашель, охриплость, чихание, насморк, заложенность носа), по шкале тяжести состояния при ОРВИ (≤2 баллам при наличии не более 1 балла для одного симптома) при нормализации температуры тела (<37 °С); под стойким улучшением - сохранение симптомов улучшения на протяжении не менее 21,5 ч.

Вторичные контрольные точки включали:

• площадь под кривой "балл по шкале тяжести состояния пациента с ОРВИ - время" в течение наблюдения;
• время до нормализации температуры тела;
• время до стойкого исчезновения всех симптомов по шкале оценки тяжести состояния при ОРВИ;
• доля пациентов с нормальной температурой тела к концу 5‑го дня от начала лечения;
• доля пациентов с полным исчезновением всех симптомов к концу 5‑го дня от начала терапии.

Источники информации. По результатам поиска в базах данных PubMed, eLIBRARY.ru и cyberleninka.ru по запросу "триазавирин", "риамиловир", "triazavirin", "riamilovir" были отобраны 189 публикаций, из них в 2025 г. - 2, в 2024 г. - 4, 2022 - 14, 2020 -19. После сверки на наличие дубликатов в подборке осталось 155 статей. В ходе изучения их аннотаций или полного текста были исключены и не использованы в обзоре 151, поскольку они не соответствовали критериям включения. По результатам изучения текстов полностью соответствовали критериям включения 4 работы.

В анализ были включены 949 пациентов из 31 центра с подтвержденным диагнозом "острая респираторная вирусная инфекция", с лабораторно подтвержденным отсутствием антигенов вируса гриппа.

В исследованиях с участием детей пациенты были рандомизированы в 2 группы в соотношении 1:1 [1‑я группа, принимающая Триазавирин^®, и 2‑я (контрольная) группа, принимающая плацебо]:

• в исследовании участвовали 130 детей 6-11 лет в 1‑й группе (риамиловир, 200 мг/сут) и 129 детей во 2‑й группе;
• в исследовании участвовали 117 детей 12-17 лет в 1‑й группе (риамиловир, 500 мг/сут) и 115 детей в контрольной группе.

В исследованиях с участием взрослых пациенты были рандомизированы в 3 группы в соотношении 1:1:1: принимающие риамиловир (Триазавирин^®) в дозе 500 мг/сут, принимающие Триазавирин^® в дозе 750 мг/сут и конт­рольная группа, принимающая плацебо.

В исследовании II фазы участвовали 52 пациента в группе, принимающей Триазавирин^® 500 мг/сут, 55 пациентов в группе, принимающей Триазавирин® 750 мг/сут, и 54 пациента в контрольной группе.

В исследовании III фазы участвовали 89 пациентов в группе, принимающей Триазавирин^® 500 мг/сут, 89 пациентов в группе, принимающей Триазавирин^® 750 мг/сут, и 89 пациентов в контрольной группе.

Все исследования проведены по одинаковому дизайну: рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые. Также были использованы аналогичные показатели для контроля: критерии отбора, первичные и вторичные точки эффективности, оценки тяжести ОРВИ (см. таблицу). Исследования различались по возрасту пациентов и суточной дозе принимаемого препарата.

Статистический анализ. Сбор данных, оценка качества, оценка гетерогенности и обобщение результатов проводили в соответствии с требованием Методических рекомендаций ФГБУ "Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи" Минздрава России по проведению метаанализа [16] и с использованием валидированного пакета программ Python 3.13.0.

Измерение гетерогенности. Для измерения гетерогенности между публикациями применяли критерии Кохрена (Q) и χ² с нулевой гипотезой о равном эффекте во всех включенных в метаанализ статей; также рассчитывали индекс гетерогенности I². Пороговым значением критериев Q и χ² для оценки статистической значимости принимали 0,10, где значение р<0,10 указывает на наличие статистически значимой гетерогенности. В качестве пороговых величин использовали индекс гетерогенности I², значения которого соответствуют 25% (низкая гетерогенность), 50% (средняя гетерогенность) и 75% (значительная гетерогенность), а также значения p<0,05.

Для объединения результатов первичного показателя время до наступления стойкого улучшения клинических симптомов обобщение данных проведено с использованием шанса наступления стойкого улучшения клинических симптомов на 5‑е сутки терапии, основанного на анализе наблюдаемых и ожидаемых событий и дисперсии [Exp (O-E)/Var].

Метаанализ по исходам, основанным на непрерывных данных, проведен с использованием такой обобщенной меры исхода, как разность средних.

Метаанализ по дихотомическим исходам проведен с использованием такой обобщенной меры исхода, как отношение рисков (Risk Ratio, RR).

Выбор типа модели (с фиксированным или случайным эффектом) выполнен на основе результатов оценки гетерогенности.

Использованы модели с разделением на подгруппы на основе применяемой дозы препарата риамиловир (Триазавирин^®).

Результаты

Средний возраст пациентов-детей в двух исследованиях составил 11,23±1,69 года. Средний возраст взрослых пациентов II и III фазы составил 35,8±16,91 года.

Метаанализ включал суммарно данные:

• 130 пациентов: дети 6-11 лет, риамиловир (Триазавирин^®) 200 мг/сут (по 100 мг 2 раза в день);
• 117 пациентов: дети 12-17 лет, риамиловир (Триазавирин^®) 500 мг/сут (по 100 мг 3 раз в день + 200 мг на ночь);
• 141 пациента: взрослые, риамиловир (Триазавирин^®) 500 мг/сут (по 100 мг 5 раз в сутки);
• 144 пациентов: взрослые, риамиловир (Триазавирин^®) 750 мг/сут (по 250 мг 3 раза в сутки);
• 387 пациентов в группах плацебо: 129 детей 6-11 лет, 115 детей 12-17 лет, 143 взрослых.

В ходе сбора и систематизации данных из текста каждого исследования, а также из дополнительной информации, предоставленной авторами соответствующих исследований, извлекалась информация по следующим критериям.

1) Шанс наступления стойкого улучшения клинических симптомов на 5‑е сутки терапии. Метаанализ данных показал, что терапия препаратом Триазавирин^® существенно превосходит плацебо (группа сравнения) по шансу наступления стойкого улучшения клинических симптомов на 5-е сутки терапии в 4 исследованиях (рис. 1).

Для пациентов-детей отношение шансов (Odds Ratio, OR) Пето составило [95% доверительный интервал (ДИ)] 1,76 [1,49, 2,09] (Z=9,204; р<0,00001). Для дозы 500 мг/сут OR Пето составило [95% ДИ] =2,48 [1,83; 3,35] (Z=5,862; р<0,00001), а для дозы 750 мг/сут - OR [95% ДИ] =1,51 [1,22; 1,85] (Z=3,861; р=0,0001).

Оценка гетерогенности шанса наступления стойкого улучшения клинических симптомов на 5‑е сутки терапии для сравнений Триазавирин^® 500 мг/сут vs плацебо показала, что индекс гетерогенности для исследований составляет I²=47,21% (c²=1,882, р=0,173), что соответствует средней гетерогенности. Тогда как для сравнения в подгруппе Триазавирин^® 750 мг/сут vs плацебо гетерогенность была высокая: I²=86,12% (c²=7,093, р=0,008). Высокая гетерогенность отмечается в подгруппе пациентов-детей: I²=91,6% (c²=22,66, р<0,00001). Это сказалось и на гетерогенности между подгруппами - I²=99,08% (c²=217,995, р<0,00001). Для данного показателя использовали модель с фиксированными факторами.

Суммарная оценка шанса подгрупп показала существенное преимущество препарата Триазавирин^® над плацебо - OR [95% ДИ] = 6,75 [5,12; 8,90] (Z=16,924; р<0,00001).

2) Площадь под кривой "балл по шкале тяжести состояния пациента с ОРВИ - время" в течение всего исследования (после 5 дней терапии).

При проведении метаанализа был обнаружен средний уровень гетерогенности исследований по показателю "площадь под кривой “балл по шкале тяжести состояния пациента с ОРВИ - время”": I² =52% в группе пациентов-детей, для проведения метаанализа использовали модель с фиксированными факторами (рис. 2). Для обеих доз препарата Триазавирин^® (100 и 250 мг) для объединенных подгрупп обнаружен средний уровень гетерогенности исследований I²=47,59% и для проведения метаанализа использовали модель с фиксированными факторами.

Проведенный метаанализ показал, что различия между препаратом Триазавирин^® и плацебо были статистически значимы в каждом исследовании. Следовательно, статистическая значимость различий достигнута и при объединении результатов. Средняя разница площадей составила M [95% ДИ] = -103,73 [-119,13; -88,32] балла в сутки (Z=13,199, р<0,00001).

3) Время до нормализации температуры тела (ч).

Результаты метаанализа показали значительный уровень гетерогенности исследований по показателю "время до нормализации температуры тела (ч)" во всех подгруппах исследований. Итоговый уровень гетерогенности составил I²=90,84%, которая статистически значима (χ²=54,611 p<0,0001). Для проведения метаанализа использовали модель со случайными факторами (рис. 3).

4) Время стойкого исчезновения всех симптомов по шкале тяжести состояния ОРВИ (ч).

При проведении метаанализа было обнаружено отсутствие гетерогенности исследований по показателю "время стойкого исчезновения всех симптомов по шкале тяжести состояния ОРВИ (ч)" I²=0,0%, что указывает на согласованность их результатов (χ²=1,141 p=0,452), для проведения метаанализа использовали модель с фиксированными факторами (рис. 4).

Проведенный метаанализ показал, что различия между препаратом Триазавирин^® и плацебо были статистически значимы в каждом исследовании. Следовательно, статистическая значимость различий достигнута и при объединении результатов. Средняя разница времени составила M [95% ДИ] = -45,36 [-50,49; -40,24] ч (Z =17,337, р<0,00001).

Выявлен низкий уровень гетерогенности исследований по показателю I²=0,0%, для обеих доз препарата Триазавирин^® II и III фазы исследований. Для объединенных подгрупп обнаружен средний уровень гетерогенности исследований I²=47,59%, и для проведения метаанализа использовали модель с фиксированными факторами.

5) Доля пациентов с нормальной температурой тела к концу 5‑го дня от начала лечения.

Оценка гетерогенности для доли пациентов с нормальной температурой тела к 5‑му дню от начала лечения при сравнении Триазавирин^® vs плацебо показала высокий уровень гетерогенности для всех исследований (рис. 5) и составляет для пациентов-детей I²=98,82% (c²=84,609, р<0,00001), для дозы 500 мг/сут I²=97,12% (c²=35,957, р<0,00001), I²=96,87% (c²=39,779, р<0,00001) для дозы 750 мг/сут.

Между подгруппами гетерогенность также была высокая: I²=98,16% (c²=108,634, р<0,00001). Для проведения метаанализа использовали модель со случайными факторами. В подгруппе "пациенты-дети" преимущество препарата Триазавирин^® было статистически значимо (RR [95% ДИ] = 5,85 [3,65; 9,38] и Z=11,051, р<0,00001), и при объединении результатов различия между препаратом Триазавирин^® и плацебо также были статистически значимы.

Таким образом, доля пациентов с нормальной температурой тела к концу 5‑го дня от начала терапии была выше, чем в группе плацебо - RR [95% ДИ] = 1,72 [0,72; 6,29] (Z=7,022, р=0,0002).

6) Доля пациентов с полным исчезновением всех симптомов к концу 5‑го дня от начала терапии.

При проведении метаанализа был обнаружен средний уровень гетерогенности исследований по показателю "доля пациентов с полным исчезновением всех симптомов к концу 5‑го дня от начала терапии" как в подгруппе пациентов-детей I²=60,3%(χ²=4,88, p=0,027), так и для доз препарата Триазавирин^® - I²=58,74% и 49,11% в дозе 500 и 750 мг/сут соответственно.

Для объединенных подгрупп I²=29,78% (χ²=2,74, p=0,135) (рис. 6), для проведения метаанализа использовали модель с фиксированными факторами. В подгруппе "пациенты-дети" преимущество препарата Триазавирин^® было статистически значимо (RR [95% ДИ] = 8,65 [6,03; 12,34] и Z=26,25, р<0,00001), и при объединении результатов различия между препаратом риамиловир и плацебо также были статистически значимы.

Таким образом, доля пациентов с исчезновением всех симптомов к концу 5‑го дня от начала терапии была в 6 раз выше в группе риамиловира, чем в группе плацебо - RR [95% ДИ] = 6,72 [2,24; 18,38] (Z=23,59, р<0,00001).

Обсуждение

Метаанализ подтвердил достоверные ассоциации между применением препарата Триазавирин^® и шансом наступления стойкого улучшения клинических симптомов ОРВИ на 5‑е сутки терапии (4 исследования, n=537): OR [95% ДИ] = 6,75 [5,12; 8,90] (Z=16,924; р<0,00001).

Кроме того, метаанализ подтвердил статистическую значимость клинических эффектов применения препарата по следующим показателям:

• площадь под кривой "балл по шкале тяжести состояния пациента с ОРВИ - время" в течение всего исследования (после 5 дней терапии) (4 исследования, n=537), средняя разница площадей составила M [95% ДИ] = -103,73 [-119,13; -88,32] балла в сутки (Z=13,199, р<0,00001);
• время до нормализации температуры тела (ч) в течение всего исследования (после 5 дней терапии)
• (4 исследования, n=537), средняя разница времени составила M [95% ДИ] = - 29,00 [-32,59; -25,14] балла в сутки (Z=17,172, р<0,00001);
• время стойкого исчезновения всех симптомов по шкале тяжести состояния ОРВИ (ч) в течение всего исследования, т.е. после 5 дней терапии (4 исследования, n=537), средняя разница времени составила M [95% ДИ] = -45,36 [-50,49; -40,24] балла в сутки (Z=17,337, р<0,00001);
• терапия препаратом риамиловир (Триазавирин^®) по сравнению с плацебо демонстрирует статистически значимое различие в доле пациентов с нормальной температурой тела к 5‑му дню от начала лечения (Z=7,022, р=0,0002);
• доля пациентов с полным исчезновением всех симптомов к концу 5‑го дня от начала терапии была в 6 раз выше в группе риамиловира, чем в группе плацебо, - RR [95% ДИ] = 6,72 [2,24; 18,38] (Z=11,838, р<0,0001).

Таким образом, проведенный метаанализ показал, что применение препарата Триазавирин^® статистически достоверно влияет на выраженность клинических симптомов у пациентов (взрослых и детей) с диагнозом ОРВИ.

Заключение

Метаанализ рандомизированных многоцентровых двойных слепых клинических исследований эффективности и безопасности этиотропной терапии ОРВИ у детей школьного возраста (6-17 лет) и взрослых показал достоверность установленной эффективности противовирусной терапии препаратом риамиловир (Триазавирин^®) у пациентов, в связи с чем он может быть рекомендован в качестве препарата первой линии этиотропной терапии у пациентов взрослых и детей с респираторными вирусными заболеваниями.

Литература

1. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ). Федеральные клинические рекомендации Министерства здравоохранения России. Москва, 2021. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/724_1
2. Киселев О.И., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. Этиопатогенетическая фармакотерапия ОРВИ и гриппа // Лечащий врач. 2011. № 2. С. 92-97.
3. Кареткина Г.Н. Применение индукторов интерферонов для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Лечащий врач. 2009. № 10. С. 36-40. DOI: https://www.lvrach.ru/2009/10/10861672/
4. Ларина В.Н., Захарова М.И., Беневская В.Ф., Головко М.Г., Соловьев С.С. Острые респираторные вирусные инфекции и грипп: этиология, диагностика и алгоритм лечения // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019. Т. 3, № 9-1. С. 18-23.
5. Булгакова В.А., Поромов А.А., Грекова А.И., Пшеничная Н.Ю., Селькова Е.П., Львов Н.И. и др. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в группах риска // Терапевтический архив. 2017. Т. 89, № 1. С. 62-71. DOI: https://doi.org/10.17116/terarkh201789162-71
6. Сабитов А.У., Ковтун О.П., Бацкалевич Н.А., Мальцев О.В., Жданов К.В., Эсауленко Е.В. и др. Метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции // Антибиотики и химиотерапия. 2021. Т. 66, № 5-6. С. 48-57. DOI: https://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-48-57
7. Сабитов А.У., Ковтун О.П., Бацкалевич Н.А., Львов Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В. и др. Метаанализ рандомизированных клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии гриппа // Антибиотики и химиотерапия. 2021. Т. 66, № 5-6. С. 58-71. DOI: https://doi.org/10.24411/0235-2990-2021-66-6-6-58-71
8. Сабитов А.У., Лиознов Д.А., Жданов К.В., Тихонова Е.П., Эсауленко Е.В., Сорокин П.В. Результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата риамиловир для профилактики СOVID-19 // Терапевтический архив. 2024. Т. 96, № 3. С. 229-234. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2024.03.202652
9. Козлов К.В., Мальцев О.В., Касьяненко К.В., Сукачев В.С., Саулевич А.В., Карякин С.С. и др. Оценка профилактической эффективности нуклеозидного аналога риамиловира в отношении ОРВИ у лиц из организованного коллектива // Терапевтический архив. 2024. Т. 96, № 11. С. 1035-1041. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2024.11.203024
10. Сабитов А.У., Ковтун О.П., Эсауленко Е.В., Сорокин П.В. Новый подход к этиотропной терапии ОРВИ у детей // Терапевтический архив. 2022. Т. 94, № 11. С. 1278-1284. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.11.201979
11. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Сабитов А.У., Эсауленко Е.В., Сорокин П.В. Перспективы расширения возможностей этиотропной терапии ОРВИ у детей младшего школьного возраста // Антибиотики и химиотерапия. 2025. Т. 70, № 1-2. С. 29-36.
12. Горелов А.В., Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Сабитов А.У., Лиознов Д.А., Эсаулен-ко Е.В., Сорокин П.В. Мета-анализ рандомизированных клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии ОРВИ у детей школьного возраста // Инфекционные болезни. Т. 23, № 1. С. 73-84. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2025-1-73-84
13. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M., Boutron I., Hoffmann T.C., Mulrow C.D., et al. The PRISMA 2020 statement: An updated guideline for reporting systematic reviews // PLoS Med. 2021. 18, N 3. e1003583. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003583
14. Токин И.И., Зубкова Т.Г., Дроздова Ю.В., Лиознов Д.А. Опыт этиотропной терапии ОРВИ отечественным противовирусным препаратом // Инфекционные болезни. 2019. Т. 17, № 4. С. 13-17. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2019-4-13-17
15. Лиознов Д.А., Токин И.И., Зубкова Т.Г., Сорокин П.В. Практика применения отечественного противовирусного препарата в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции // Терапевтический архив. 2020, № 12. С. 59-63. DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200427
16. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Сура М.В. и др. Методические рекомендации по оценке качества статистического анализа в клинических исследованиях. Москва : ФГБУ "ЦЭККМП" Минздрава России", 2017.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)